Американские, немецкие и нидерландские исследователи обнаружили, что выращивание Т-лимфоцитов на питательной среде может приводить к реактивации в них латентного человеческого герпесвируса 6 типа. Среди терапевтических Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитов), в том числе одобренных к применению, проходящих клинические испытания или уже введенных в организм пациента, были найдены клетки, экспрессирующие большое количество этого вируса, что чревато серьезными осложнениями. Отчет о работе опубликован в журнале Nature. В течение первых лет жизни люди сталкиваются с эндемическими патогенами, которыми заражено прочти все население. Первичная инфекция обычно заканчивается после временных клинических или субклинических проявлений, однако вирусы из семейств герпесвирусов, полиомавирусов, аденовирусов, парвовирусов и некоторых других могут переходить в стабильное латентное существование у здоровых людей. Под влиянием стрессовых условий, таких как иммуносупрессия после пересадки кроветворных стволовых клеток, химических (в том числе лекарственных) или физических воздействий, такие вирусы могу реактивироваться, приводя к разнообразным, зачастую тяжелым клиническим состояниям. Недавно было показано, что терапия противораковыми CAR-T-лимфоцитами (подробно об этой технологии рассказано в материале «Химера против рака») зачастую связана с активацией латентного вируса герпеса 6 типа (HHV-6, проявляется розеолой у детей), который может вызывать энцефалит у пациентов. Механизмы и степень реального риска подобных осложнений при различных видах клеточной терапии остаются малоизученными. Чтобы разобраться в этом вопросе, Калеб Ларо (Caleb Lareau) из Стэнфордского университета с коллегами воспользовались данными сервиса Serratus, который проводит облачные вычисления последовательностей РНК и ДНК из открытых баз секвенирования в масштабах квадриллионов пар оснований для идентификации вирусов. Они обнаружили, что HHV-6 (особенно HHV-6B) чаще всего встречается в первичных культурах Т-лимфоцитов и в целом биообразцы этих клеток обогащены HHV-6 больше, чем другими вирусами. Исходя из этого, для последующего анализа исследователи использовали референсный геном HHV-6B. Повторный анализ данных секвенирования из нескольких предыдущих исследований, а также открытых баз данных подтвердил реактивацию и транскрипционную активность HHV-6B в культурах Т-лимфоцитов и в Т-лимфоцитах у пациентов с различными заболеваниями, в том числе бронхиолитом, реакцией «трансплантат против хозяина» и Т-клеточной лимфомой. ПЦР-мониторинг высокоочищенных CAR-T-лимфоцитов в течение 19 дней производства показал, что в некоторых образцах от здоровых доноров уровень ДНК HHV-6B, практически отсутствовавшей в клетках ранее, резко возрастает после двух недель культивирования. Моделирование с помощью транскриптомного анализа отдельных клеток выявило среди CAR-T-лимфоцитов субпопуляцию Т-хелперов (CD4+), названных суперэкспрессорами. Хотя они составляют лишь от 0,01 до 0,3 процента...
Сообщает nplus1.ru
Опубликовано: 17:27, 11.11.2023
Новость из рубрики: Наука
Поделиться новостью:
Топ новости часа
- РФС мечтает провести Евро, крупная победа «Ливерпуля», Хабиб против Лиги 1, Онана и эмодзи гориллы, ЭСК признала ошибку с неудалением за удар Клаудиньо и другие новости...
- Молодёжный образовательный форум ПФО «iВолга» завершился в Самарской области...
- Как Российский экспортный центр помогает продвижению российской продукции на международных маркетплейсах...
- Космическая сокровищница всё ещё заперта: команда OSIRIS-REx столкнулась с трудностями при открытии контейнера с образцами астероида...
- «В ближайшее время покажем народу. Начали новую марку автомобилей производить», – Александр Лукашенко анонсировал сборку люксовых авто Hongqi в Белоруссии...
- Послы стран НАТО и Швеции собрались на экстренное совещание в Будапеште из-за встречи Путина и Орбана...
09:45, 20 Окт Установлен новый рекорд скорости среди искусственных объектов Солнечный зонд НАСА "Паркер" снова установил новый рекорд скорости среди искусственных объектов. 27 сентября зонд достиг невероятной скорости 635,266 км/ч, когда он пролетел неподалеку от Солнца, используя при этом небольшую гравитационную помощь от...
12:36, 05 Ноя В Германии нашли средневековый протез руки В ходе раскопок археологи обнаружили скелет с протезом руки из железа и цветного металла. Об этом сообщает Arkeonews. Известно, что протез был найден при работах по прокладке трубопровода вблизи приходской церкви Святого Георга во Фрайзинге. Радиоуг...
06:18, 06 Ноя В Британии нашли монету, заставившую пересмотреть историю острова В Британии археолог-любитель Льюис Фадж нашел монету, заставившую пересмотреть историю острова. Артефакт открыл имя ранее неизвестного короля. Монета – 50 г. до н. э с именем короля Эсунертоса. Фадж нашел ее в поле в Хэмпшире. Об этом пишет Daily Ma...
05:36, 26 Окт Сибирские химики нашли способ повысить эффективность солнечных батарей Сибирские ученые из Института неорганической химии имени А. В. Николаева создали новый метод разработки антиотражающих покрытий, используя фторид магния. Эти покрытия усовершенствуют оптические характеристики для солнечных батарей, позволяя им эффек...
06:00, 30 Окт Ученые Универститета Сучжоу нашли способ повысить иммунитет против коронавируса Полученные результаты могут иметь важные практические последствия для разработки новых подходов к укреплению иммунной системы и повышению ее способности бороться с инфекциями. Однако, необходимо провести дальнейшие исследования для более глубокого п...
03:09, 31 Окт Во Франции задержан миллиардер Алексей Кузьмичёв. На его вилле в Сен-Тропе нашли "пачки денег" Во Франции задержан бывший совладелец "Альфа-Групп", миллиардер Алексей Кузьмичёв. Об этом сообщает газета Le Monde со ссылкой на источники.Кузьмичёва задержали по подозрению в отмывании денег, нарушении санкционного законодательства и налоговых пре...
06:09, 02 Дек Суд в Петербурге оштрафовал телеканал из-за показа клипа Сергея Лазарева. В нем нашли «ЛГБТ-пропаганду» — «взаимодействующие кисти рук» двух женщин Выборгский районный суд Петербурга оштрафовал на 500 тысяч рублей владельца музыкального телеканала Aiva TV по делу об «ЛГБТ-пропаганде». Поводом стал показ клипа «Так красиво» певца Сергея Лазарева, который вышел в 2017 году. Об этом сообщила объед...